白血病治疗突破性成果?这位“全球首例受试者”恢复

四川在线消息（谢峻 记者 石小宏）再过几天，来自江油市的熊女士就可以出院了，告别长达一年的住院治疗。

从没有想到会得这种病 ，熊女士说，2018年10月，由于身体不适，她到江油一家医院做检查，被确诊患有急性淋巴细胞白血病，这一检查结果如同晴天霹雳一般，让她和家人都震惊不已。

随后，熊女士被立刻转到医疗条件更好的绵阳市中心医院化疗。在经过标准的化疗后，熊女士的病情有所缓解，但微小残留白血病持续阳性，该院的冯医生告诉熊女士，要想根治白血病，就必须进行造血干细胞移植，以获得最大的生存机会。

经过多方打听，熊女士转院到西部战区总医院(原成都军区总医院)，找到了该院造血干细胞移植中心的刘芳主任。

成为新型CAR-T细胞的全球首位受试者

刘芳主任在详细了解熊女士的病情后，考虑到持续存在未完全清除的白血病面临移植后高复发风险，决定首先使用最新的CAR-T细胞清除体内的白血病再进行移植。

然而在移植前常规体检时，发现患者体内存在着高低度的针对儿子HLA抗原的供者特异性抗体(DSA)，这是一种针对供者组织抗原的特异性抗体。刘芳介绍，DSA滴度若超过5000，则面临较高的原发性移植物失败(PGF)的风险(发生概率20-80%)，一旦发生，长期的骨髓衰竭将导致患者死亡。由于儿子是唯一可用的供者，如果直接移植，植入失败风险极大。为了保证顺利植入，必须在移植前将抗体降至安全水平，而当前针对DSA尚无确切有效的方法，个别文献报道可以用药物联合血浆置换及免疫抑制的方法，但是治疗周期长，花费大，疗效不确切，且治疗过程中容易反弹。

于是在传统的CD19靶点基础上，刘芳主任的研究组大胆地进行了一个新的尝试，那就是利用BCMA-CD19双靶点复合CAR-T，一方面，通过传统的CD19靶向B细胞，去除残留白血病，另一方面，用BCMA去除浆细胞，浆细胞是分泌抗体的细胞，是从B细胞分化而来，研究组推测同时靶向CD19和BCMA即可去除分泌抗体的浆细胞，又能去除浆细胞的上游细胞B细胞，导致体内不再有新抗体产生，随着已经形成的抗体代谢DSA滴度将逐渐下降。

该靶点是美国州立大学石溪分校Yupo Ma教授的专利靶点，前期进行了大量临床前研究证实其有效安全性并获得医院批准，熊女士幸运地成为该靶点全球首例受试者。

和预期的结果一样，经历了短暂发热后，治疗后第2周评估，熊女士的骨髓残留白血病转阴，抗体滴度从治疗前的近8000降到了不到5000， 随后继续往下降，直至治疗后2月降到1500的安全水平。

据刘芳主任介绍，首例BCMA-CD19临床试验的成功今后可能延伸到恶性血液疾病以外的领域，有利于接受器官移植的患者或其它抗体介入的疾病，如难治性溶血性贫血，免疫性血小板减少，系统性红斑狼疮、多发性硬化症和其他自身免疫系统疾病。

该临床试验结果已经被选为今年美国血液学年会(ASH)上大会口头报告，刘芳主任将代表团队向全世界公布这个突破性的研究成果。

为了巩固治疗，刘芳主任决定为熊女士做亲缘外周血联合脐带血造血干细胞移植。