_“慎用”于6-17岁未成年人功能性便秘的利那洛肽,到底能不能用?| ...

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功能性便秘（FC），也称为慢性特发性便秘，是儿童中的常见问题，不仅严重影响生活质量，便秘的症状还可能持续到成年。2019年美国胃肠病学学院年会（ACG）上报道了一项评估不同剂量利那洛肽（LIN）用于6-17岁FC患者的安全性和有效性的研究，该项研究获得了大会的Presidential Poster奖。现医脉通将此研究报道整理如下。

研究背景

儿童FC是一高发病率的病患，由于对受限于对其发病机制上的认识，目前其治疗措施和疗效也是有限的，在保守治疗中有20%治疗无效，对治疗有效的患儿5年随访结果有50%复发。

近年的研究取得一些进展，这无疑将影响治疗的选择及其结果。如今年1月刚上市的利那洛肽，它是一种由14个氨基酸组成的短肽，为肠道内GC—C激动剂，可增加排便次数，改善大便形状，缓解腹部不适。

但其禁用于6岁以下儿童，“慎用”于6～17岁未成年患者。那么问题来了，“慎用”，到底能不能用呢？如果用了，它的安全性和有效性如何？

研究方法

这项多中心、随机、双盲安慰剂（PBO）对照的平行组研究对比了不同剂量的LIN与安慰剂在6-17岁未成年功能性便秘患者身上的有效性和安全性。

研究人员把6-11岁的儿童患者分配至接受安慰剂（1次/天）的组或接受相应剂量A、B、C（根据体重而决定，其中A、B、C剂量依次加大）的组，把12-17岁的未成年患者分配至接受1天/次安慰剂的组、接受相应A、B、C剂量LIN的组或145μg（用于成年人的最低剂量）的组，试验长达4周。如表1所示，具体见下：

表1 双盲给药方案a：用于成年人并有效的最低剂量

b：6-11岁的参与者接受LIN或安慰剂（口服液）

c：12-17岁的参与者接受LIN或安慰剂（胶囊或口服液）

LIN：Linaclotide，利那洛肽

有效性的主要终点是4周后总体自发排便（SBM）频率与基线相比产生变化（CFB）。

有效性的次要终点包括与基线相比，4周后白天腹痛、腹胀、大便性状、紧张程度、总体完成的SBM频率和粪便失禁的改变。

安全性评估包括不良事件（AEs）、治疗紧急性不良事件（TEAEs，是指接受药物治疗之前不存在的不良事件，或者治疗后强度或频率恶化的已经存在的不良事件）和严重不良事件（SAE）。

研究结果

共173名患者参加了这项随机试验，其中90名（52％）参与者的年龄在6-11岁之间，83（48％）名参与者在12-17岁之间。

无论是主要终点还是次要终点，LIN（A、B、C剂量）组与PBO组相比，均无明显改善（p≥0.1502）。

但可观察到，随着LIN剂量的增高，相对于PBO组而言，在主要终点、粪便性状和紧张程度方面有改善的趋势（表2）。且这种趋势存在于在所有年龄组中。

表2 各组疗效终点的比较

a:大便性状分别为：n=34，n=32，n=34，n=34；紧张程度分别为：n=34，n=32，n=34，n=34；大便失禁分别为：n=11，n=9，n=13，n=10；PBO，安慰剂；LIN，利那洛肽；SBM，自发排便。

16.7％的LIN A组、29.3%的 LIN B组、38.5%的 LIN C组、22.0% 的PBO组和25%的LIN 145 μg组出现了TEAEs。

绝大多数TEAE都为轻微事件。

在6-11岁参与者中，无一例因为SAE或AE而需要终止治疗。在12-17岁之间的参与者中发生过2次SAE（1次为参与者产生自杀想法，另1次呕吐），但均被认为与研究治疗无关。

最不常见被报道的TEAE 为腹泻。

总结与讨论

1.有效性

对于患有FC的6-17岁未成年人，LIN的疗效与PBO的疗效无显著差异，但更高剂量的LIN能带来相对而言更佳的疗效。

2.安全性

LIN在未成年人中的耐受性良好，与在成年人慢性特发性便秘中的耐受性一致。

参考来源：

[1]Carlo Di Lorenzo,Samuel Nurko,Jeffrey S,et.al.P1689 - LINACLOTIDE SAFETY AND EFFICACY IN CHILDREN AGED 6 TO 17 YEARS WITH FUNCTIONAL CONSTIPATION. Program No. P1689. ACG 2019 Annual Scientific Meeting Abstracts. San Antonio, Texas: American College of Gastroenterology.

[2]吴学东.儿童功能性便秘的研究现状.《世界华人消化杂志》[J].25(33):2950-2955.DOI:10.11569/wcjd.v25.i33.2950.