针对孩子不长个“幕后元凶” 复旦大学附属儿科医院取得重大突破_闵行中心医院生孩子

在许多人眼中，肾病是老人病，但近年来，我国儿童肾脏疾病的发病率在逐年上升。慢性肾脏病素有“沉默的杀手”之称，往往起病隐匿，没有疼痛，容易被忽略，但又会严重影响儿童生长发育和身心健康，同时也会影响长大后的健康水平。

在儿童、青少年人群中，先天遗传性肾脏疾病导致的慢性肾脏病占有相当大的比例。有数据显示，20%的25岁以下慢性肾脏病患者其病因为单基因突变所致遗传性疾病，而在终末期肾病（即尿毒症）儿童中，与遗传相关的原发肾脏疾病约占70%甚至更高的比例。

日前，复旦大学附属儿科医院率多中心团队绘制出首个中国儿童肾脏病基因突变图谱，国际学术期刊《临床遗传学》(Clinical Genetics)杂志在线发表了相关研究成果，题为“基于多中心注册登记系统的1001例儿童肾病疾病致病基因谱系研究”。

本次研究通讯作者之一、复旦大学附属儿科医院党委书记徐虹教授坦言，国际上新英格兰医学杂志等学术刊物发表过欧美人群肾脏病的致病基因谱系研究，但始终缺乏中国大样本人群的研究报道，此次发表的研究成果是首个着眼中国儿童肾脏疾病的基因突变谱系研究。

《临床遗传学》（Clinical Genetics）杂志在线发表研究成果

42.1%患儿明确致病基因

精准诊疗提高预后

1001例儿童肾脏病患者地区分布示意图

此次研究发现，有42.1%的患儿明确了致病基因的突变位点诊断。研究团队采用与国际接轨的遗传性肾脏病的最新分类方法，通过表型与基因型交互验证的数据分析方法，大大提高了儿童遗传性肾脏病的分子诊断阳性率。在激素耐药型肾病综合征、纤毛病、先天性肾脏及尿路畸形、肾小管疾病/肾结石及不明原因肾功能衰竭的五大类疾病中，分子诊断率分别为29.1%、61.4%、17.0%、62.3%及23.9%。

基因突变图谱对我国遗传及罕见肾脏疾病实现“精准诊疗”具有重要的意义，同时可大幅改变了临床工作者对我国儿童遗传性肾脏病诊断难度大、救治手段匮乏的观念。

本研究第一作者，复旦大学附属儿科医院肾脏科饶佳举例道：“我们在全国不同地区分别诊断发现了16例ADCK4（CoQ8B）致病基因突变造成的肾病综合征或蛋白尿及不明原因肾衰的患儿。针对该基因突变导致的辅酶Q10代谢缺陷，给予辅酶Q10大剂量口服治疗，在疾病早期获得分子诊断的小年龄患儿中有效控制了蛋白尿进展，摆脱了激素和免疫抑制剂等治疗；而由于延误诊断已进入尿毒症的患儿，已有5人通过肾移植成功获治。”

大数据平台支撑

提高儿童肾脏病诊治水平

国家儿童医学中心互联网A+肾脏专科联盟定期主办远程医疗专题培训和临床-病理-分子诊断讨论会

徐虹教授领衔团队在十多年前开始探索通过学生尿液筛查及高危新生儿泌尿系超声筛查等手段早期发现儿童肾脏病，有力提升了儿童肾脏病的早期诊断水平。然而在早期筛查和随访的工作中，发现我国儿童肾脏病的分子遗传学诊断水平全国发展不均衡，大部分儿科工作者还缺乏对疑难肾脏病从表型到基因型的科学全面认识，遗传性肾脏疾病表型的复杂多样性更加剧了对其分子机制和遗传起源判断的难度。

为了扭转我国遗传性肾脏疾病及罕见病研究“单打独斗”的局面，复旦大学附属儿科医院牵头成立了国家儿童医学中心互联网+肾脏专科联盟，依托“中国儿童遗传性肾脏疾病数据库”（www.ccgkdd.com.cn），建立起全国范围遗传性肾脏疾病数据平台，对来自全国多中心的儿童肾脏病的分子遗传学诊断病例进行数据分析，以提出进一步优化儿童肾脏病分子遗传学诊断的策略。目前国家儿童医学中心互联网+肾脏专科联盟成员单位包括141家三级及二级医疗单位，分布于全国30个省，覆盖了超过90%的中华医学会及中国医师协会儿肾学组委员单位。

本次研究的1001例肾脏病儿童的临床表型及基因测序数据正是来源于该数据库。

中国儿童遗传性肾脏疾病数据库网站

随着基因测序和生物信息分析技术的进步，过去很多诊断困难的先天性及罕见肾脏病，通过临床、影像、分子病理和基因检测已逐渐能够精准诊断。通过早期的健康管理、对症支持治疗、针对疾病分子机制的靶向治疗、基因或干细胞疗法以及中医中药治疗等，可以有效延缓疾病的进展。

健康小贴士

儿童尿检和肾脏超声是发现肾脏早期损害最简便的方法，建议孩子在6岁前至少进行1次检查，入学后每年进行一次检查。此外，家长要注意孩子小便疼痛或者夜尿增多等情况，可能是早期肾病的表现。

门诊信息

徐虹

教授，主任医师，博士生导师，复旦大学附属儿科医院党委书记，中国医师协会儿科医师分会肾脏专委会主任委员。长期致力于儿童肾脏病临床和研究工作，擅长诊治各类儿童肾脏和风湿性疾病，包括原发性、继发性和遗传性肾小球肾炎、肾病综合征、泌尿道感染和先天性肾脏和尿路畸形、急性肾损伤、慢性肾脏病（包括终末期肾病即尿毒症）、儿童夜遗尿、幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎等肾脏和风湿性疾病。

特需门诊：周三上午

高级专家门诊：周四上午

地址：闵行区万源路399号

饶佳

复旦大学附属儿科医院肾脏科研究员、副主任医师，擅长常见小儿肾脏疾病的诊治，特别在先天性肾脏及泌尿系发育异常、儿童泌尿道感染、儿童慢性肾脏疾病中积累了较丰富的临床经验。

门诊：周三下午

地址：闵行区万源路399号

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